Obat peptida umume ditetepake minangka polimer sing kasusun saka ikatan amida kanthi kurang saka 40 residu asam amino.Amarga aktivitas reseptor sing dhuwur lan selektivitas obat peptida kanthi resiko efek samping sing kurang, ana minat sing kuat kanggo peptida saka industri farmasi.Sajrone periode iki, ana uga akeh obat bintang, sing utamane dikonsentrasi ing industri penyakit metabolik, kayata somalutide analog GLP-1, peptida inhibitor lambung (GIP) glukagon-kaya peptida-1 (GLP-1) tesiparatide lan dual liyane. - agonis reseptor.Kajaba iku, kanthi mundhake obat PDC lan RDC.Saiki, cara persiapan obat polipeptida utamane kalebu sintesis kimia lan fermentasi biologis.Biofermentasi utamane digunakake kanggo ngasilake peptida sing dawa.Keuntungan yaiku biaya produksi sing murah, nanging ora bisa ngenalake asam amino sing ora wajar menyang urutan peptida lan ora bisa nindakake macem-macem dekorasi ing rantai peptida.Mulane, aplikasi kasebut uga diwatesi banget.Cara sintesis kimia kalebu sintesis fase padat lan sintesis fase cair.Sintesis fase padhet nduweni kauntungan sing signifikan tinimbang sintesis fase cair: keluwihan materi bisa digunakake kanggo reaksi kanggo njamin kopling lengkap.Asam amino sing berlebihan, agen penyusutan, lan produk sampingan bisa diilangi kanthi operasi reresik sing prasaja, ngindhari operasi pasca-proses lan pemurnian sing rumit lan ningkatake efisiensi kerja, saengga metode sintesis fase padhet wis paling akeh digunakake."Bahan mentah sintesis kimia kanggo sintesis peptida kalebu bahan wiwitan, reagen, lan pelarut."Kualitase, utamane kualitas materi awal, bisa duwe pengaruh sing beda ing kualitas API.Materi wiwitan utamane nuduhake turunan asam amino sing dijamin kanggo asam lemak sing diowahi rantai peptida, poliethelin glikol, lan liya-liyane. Minangka pecahan struktur sing penting, diklasifikasikake minangka bahan ing struktur API, sing langsung ana hubungane karo kualitas API.Mulane, kita kudu fokus ing kontrol materi wiwitan.
I. Rasionalisasi pilihan materi wiwitan
ICHQ11 kanthi jelas ngusulake yen produk kimia sing didol ing pasar digunakake minangka bahan mentah awal, pelamar biasane ora perlu ngrembug babagan kewajaran.Produk kimia sing didol ing pasar umume bisa digunakake ora mung minangka bahan wiwitan kanggo obat, nanging uga bisa didol ing pasar non-pharmaceutical.Senyawa sing disesuaikan lan disintesis ora kalebu produk kimia sing didol ing pasar.Sanajan ora ana pasar non-medicinal kanggo nglindhungi asam amino kanggo nyukupi definisi ICHQ11 bahan kimia sing didol ing pasar, padha kompak, kimia beda lan struktural cetha, gampang kanggo isolasi lan dimurnèkaké, lan bisa dikenali lan dites dening cara analitis umum. .Dheweke duwe sifat kimia sing stabil lan gampang disimpen, diangkut, lan disintesis
Ii.Kontrol zat sing cocog ing bahan wiwitan
Asam amino protèktif sing kasebut ing ndhuwur digabungake ing struktur API minangka bagéan struktural sing penting, sing langsung ana hubungane karo kualitas API.Mulane, kita kudu strictly ngontrol isi impurity ing materi dhisikan, ngerti transformasi lan njabut impurities iki ing proses diadegaké, lan pungkasanipun njlentrehake hubungan antarane wong-wong mau lan impurities ing API.
Pangerten babagan bahan wiwitan obat polipeptida
Katelu, ampas solvent ing materi dhisikan
Umumé, diwenehi kekhususan peptida fase padhet, jumlah pelarut sing akeh bakal digunakake kanggo ngresiki resin peptida sawise ngrampungake saben langkah kopling asam amino lan detasmen saka proteksi.Peptida mentah sing dipikolehi kanthi mecah resin peptida uga bakal digawe dening HPLC lan beku-pepe.Mangkono, ana resiko cilik sing jumlah cilik saka solvent ditempelake ing asam amino protèktif bakal dikirim menyang API final.Nanging, perhatian khusus kudu dibayar kanggo residu asetat, butil asetat, lan pelarut alkohol, amarga pelarut kasebut bisa nyebabake efek samping karo asam amino aktif utawa rantai peptida sajrone kopling aktif asam amino.Contone, sajrone kopling asam amino, asam asetat residual bakal bereaksi karo gugus amino sing kapapar ing rantai peptida, nyebabake ujung rantai peptida sing ditutup;Sajrone kegiatan asam amino, pelarut alkohol sing isih ana bisa bereaksi karo gugus karboksil aktif, sing ndadékaké passivation saka asam amino aktif, ngurangi padha karo asam amino, lan pungkasanipun nyebabake kopling asam amino ora lengkap lan lack of impurities peptida.Perusahaan ngontrol butil asetat, alkohol, metanol, lan asam asetat ing COA, njupuk asam amino saka Zheng Yuan Biochemical minangka conto.Standar kanggo butyl acetate yaiku ≤0,5% butyl acetate, sing bener dideteksi dadi 0,10%.Miturut ICHQ3C, butil asetat kanggo telung jinis pelarut, nyetel standar kanggo 0,5% utawa kurang ing baris karo syarat ICHQ3C, nanging considering butyl asetat amino asetilasi bisa mimpin kanggo resiko, uga menehi hasil karo butyl asetat kanggo standarisasi riset. , kanggo nemtokake standar sing luwih cocok.
Wektu kirim: Aug-29-2023